Interaktive Kasuistik

Patientinnenfall – Frühes TNBC

Dieser Patientinnenfall dient als Beispiel und kann bei jeder Patientin individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Patientinnenfall

Patientendaten

Geschlecht:

weiblich

Geboren:

1973

Familiäre Situation:

verheiratet, 2 Kinder (13 und 9 Jahre)

Versicherungsstatus:

gesetzlich versichert

Abbildung zeigt ein Beispiel und keine eigentliche Patientin

Vorgeschichte:

  • Keine bekannten chronischen Vorerkrankungen
  • Allergie gegen Staub und Pollen (nasale und okulare Symptome)
  • Medikation: Einnahme von Cetirizin 10 mg pro Tag bei Bedarf
  • Der Tumor wurde während einer Routineuntersuchung (09/2021) festgestellt
  • Tastbefund

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Diagnostik 09-10/2021

  • Biopsie zum Zeitpunkt 09/2021 (im Rahmen der Gewebeentnahme erfolgte die Markierung des Tumors)
  • Klinischer Befund: cT2 (21mm) cN0cM0
  • BRCA-Status: gBRCA1 mut
  • Pathologischer Befund:
    • PD-L1-Expression: PD-L1 negativ
    • G3, ER 0%, PR 0%, Ki-67 60%, HER2 negativ
  • Finale Diagnose: frühes TNBC (G3, ER 0%, PR 0%, Ki-67 60%, HER2 negativ, PD-L1 negativ, gBRCA1 mut)

Abkürzungen

BRCA: Brustkrebs (Breast Cancer)
gBRCA1 mut: Mutation von Breast Cancer gene 1
c: Einschätzung auf Basis des klinischen Befundes
ER: Östrogenrezeptor
G3: schlecht differenziert (Grading)
HER2: Human Epidermal Growth Factor Receptor 2
Ki-67: Antigen KI-67 (auch MKI67)
M0: keine Fernmetastasen
N0: keine Lymphknotenmetastasen
PD-L1: programmierter Zelltod-Ligand 1
PR: Progesteronrezeptor
TNBC: triple-negatives Mammakarzinom (triple-negative breast cancer)
T2: Primärtumor ist 2-5 Zentimeter groß

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Nutzen Sie zur Entscheidungsfindung:

Der weiterführende Link verweist auf unabhängige Informationsquellen und stellt nicht notwendigerweise die Meinung von MSD dar.

Wie würden Sie medikamentös behandeln?

Therapiealgorithmus der AGO-Empfehlung der Kommission Mamma 2023 zur (neo)adjuvanten Therapie beim triple-negativen Mammakarzinom. Grafik nach Daten der Empfehlungen der AGO. AGO Kommission Mamma. Diagnostik und Therapie früher und fortgeschrittener Mammakarzinome 2023, Seite 660. Die im Algorithmus angegebenen Referenzen können den Empfehlungen der AGO Kommission Mamma 2023 entnommen werden.

Antworten anderer Leser dieses Patientinnenfalls

  • A: KEYTRUDA®-basierte Therapie† in Kombination mit Chemotherapie zur neoadjuvanten und anschließend nach Operation als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung.
  • B: Paclitaxel/nab-Paclitaxel plus Carboplatin, danach dosisdicht Epirubicin/Doxorubicin plus Cyclophosphamid
  • C: Dosisdicht Epirubicin plus Cyclophosphamid, danach Paclitaxel-Monotherapie
  • D: Kombinationstherapie mit Taxan und Carboplatin
  • E: Keine Auswahl

Fußnoten

† KEYTRUDA® ist in Kombination mit Chemotherapie zur neoadjuvanten und anschließend nach Operation als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder frühen triple-negativen Mammakarzinoms mit hohem Rezidivrisiko bei Erwachsenen angezeigt.



Referenzen

Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) Kommission Mamma. Diagnostik und Therapie früher und fortgeschrittener Mammakarzinome 2023, Seite 660.

Abkürzungen

AGO: Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie
AGO ++: Diese therapeutische Intervention ist für die Patienten von großem Vorteil, sie kann uneingeschränkt empfohlen und sollte durchgeführt werden.
AGO +: Diese therapeutische Intervention ist für die Patienten von beschränktem Vorteil.
AGO +/-: Diese therapeutische Intervention hat keinen klaren Nutzen für die Patienten gezeigt und sollte nur in einzelnen Fällen durchgeführt werden. Nach aktuellem Stand kann keine allgemeine Empfehlung ausgesprochen werden.

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Empfehlung des Tumorboards

  • KEYTRUDA® in Kombination mit Chemotherapie zur neoadjuvanten und anschließend nach Operation als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung entsprechend der Zulassung bei bestimmten Patienten mit frühen TNBC ungeachtet der PD-L1-Tumorexpression mit dem Therapieschema nach der KEYNOTE-522-Studie**:
    • 1. Block (Zyklen 1-4): KEYTRUDA® 200 mg i.v. Q3W**, § + Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. Q1W# + Carboplatin AUC 1,5 mg/ml/min i.v. Q1W£
    • 2. Block (Zyklen 5-8): KEYTRUDA® 200 mg i.v. Q3W**, § + Epirubicin 90 mg/m2 i.v. Q3W§ + Cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v. Q3W§

Dosierung nach der KEYNOTE-522-Studie:

Diskussionspunkte Tumorboard - Abweichungen vom Therapieschema der Studie KEYNOTE-522:

  • Chemotherapie-Sequenzdrehung in der neoadjuvanten Phase:
    • 1. Block (Zyklen 1-4): KEYTRUDA® 200 mg i.v. Q3W**, § + Epirubicin 90 mg/m2 i.v. Q3W§ + Cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v. Q3W§ und
    • 2. Block (Zyklen 5-8): KEYTRUDA® 200 mg i.v. Q3W§ + Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. Q1W£ + Carboplatin AUC 1,5 mg/ml/min i.v. Q1W£
    • Diese Überlegung wurde wegen mangelnder Evidenz verworfen.
  • Dosisdichte Chemotherapie mit KEYTRUDA® 200 mg i.v. Q3W + Epirubicin 90 mg/m2 i.v. Q2W + Cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v. Q2W
    • Diese Überlegung wurde wegen mangelnder Evidenz verworfen.

Würden Sie der Entscheidung des Tumorboards folgen?

Antworten anderer Leser dieses Patientinnenfalls

  • A: Ich würde die Patientin nach dem Therapieschema der zulassungsrelevanten Studie KEYNOTE-522 behandeln
  • B: Ich würde nicht nach dem Therapieschema der Studie KEYNOTE-522 behandeln, sondern die Sequenz der Chemotherapien in der neoadjuvanten Phase tauschen
  • C: Ich würde nicht nach dem Therapieschema der Studie KEYNOTE-522 behandeln, sondern eine dosisdichte Chemotherapie in Kombination mit KEYTRUDA® anwenden
  • D: Ich würde nicht nach dem Therapieschema der Studie KEYNOTE-522 behandeln, sondern eine Chemotherapie-Sequenzdrehung und eine dosisdichte Chemotherapie in Kombination mit KEYTRUDA® durchführen
  • E: Keine Auswahl

Therapieverlauf neoadjuvante Behandlung

Therapiebeginn 10/2021

  • 1. Block (Zyklen 1-4) mit KEYTRUDA® 200 mg i.v. Q3W**, § + Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. Q1W£ + Carboplatin AUC 1,5 mg/ml/min i.v. Q1W£
  • 2. Block (Zyklen 5-8) mit KEYTRUDA® 200 mg i.v. Q3W**, § + Epirubicin 90 mg/m2 i.v. Q3W§ + Cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v. Q3W§

Therapiemanagement:

  • 01/2022: starke Diarrhö (Grad 2 mit 4-6 Stühlen/pro Tag über Baseline), aufgrund dessen Besuch beim Hausarzt; am darauffolgenden Tag Besuch der Notaufnahme (Labordiagnostik: CRP: > 5 mg/l und Leukozyten: > 11 x 109/L)
  • Diagnose: Nicht-infektiöse Diarrhö
  • Maßnahmen: sofortige Gabe an Flüssigkeit und Elektrolyten sowie regelmäßige Überwachung von Blutdruck, Volumenstatus und Elektrolytstatus (Schmidt-Hieber M et al. Onkopedia Leitlinie - Gastrointestinale Komplikationen (Schwerpunkt: Diarrhoe und Colitis) bei Patienten mit hämatologischen und onkologischen Erkrankungen. 2018.)
  • Einnahme von Loperamid 4 mg initial und 2 mg mehrmals täglich nach jedem ungeformten Stuhl bei Bedarf (Schmidt-Hieber M et al. Onkopedia Leitlinie - Gastrointestinale Komplikationen (Schwerpunkt: Diarrhoe und Colitis) bei Patienten mit hämatologischen und onkologischen Erkrankungen. 2018.)

Würden Sie die KEYTRUDA®-Kombinationstherapie jetzt fortsetzen oder abbrechen?

Entsprechend des Schweregrads und der Art der Nebenwirkung sollte die Therapie mit KEYTRUDA® bei Grad-2- oder Grad-3-Ereignissen unterbrochen und es sollten Kortikosteroide gegeben werden.

Entsprechend des Schweregrades der Nebenwirkung sollte die Gabe von KEYTRUDA® unterbrochen werden und Kortikosteroide gegeben werden. Bei Besserung auf Grad 1 oder weniger sollte mit der Reduktion der Kortikosteroid-Dosis begonnen und über mindestens einen Monat ausgeschlichen werden.±

Antworten anderer Leser dieses Patientinnenfalls

  • A: Fortsetzen
  • B: Die Therapie vorerst unterbrechen und je nach Ätiologie der Diarrhö Kortikosteroid-Gabe erwägen, bis sich die Nebenwirkung ausreichend gebessert hat. Danach kann eine Wiederaufnahme der Therapie erwogen werden.
  • C: Dauerhaft absetzen

Fußnoten

** Patienten sollten neoadjuvant mit KEYTRUDA® in Kombination mit Chemotherapie mit 8 Dosen von 200 mg alle 3 Wochen oder 4 Dosen von 400 mg alle 6 Wochen oder bis zum Fortschreiten der Krebserkrankung, das eine kurative Operation ausschließt, oder bis zum Auftreten unzumutbarer Toxizität behandelt werden. Daran anschließend sollte eine adjuvante Behandlung mit KEYTRUDA® als Monotherapie mit 9 Dosen von 200 mg alle 3 Wochen oder 5 Dosen von 400 mg alle 6 Wochen oder bis zum Auftreten eines Rezidivs oder unzumutbarer Toxizität erfolgen. Patienten, bei denen ein Fortschreiten der Krebserkrankung, das eine kurative Operation ausschließt, oder eine unzumutbare Toxizität unter neoadjuvanter Behandlung mit KEYTRUDA® in Kombination mit Chemotherapie auftritt, sollten keine KEYTRUDA® Monotherapie als adjuvante Behandlung erhalten.
§ An Tag 1 der dreiwöchigen Zyklen des Behandlungsregimes.
£ An den Tagen 1, 8 und 15 der dreiwöchigen Zyklen des Behandlungsregimes.
± Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen sollte eine angemessene Abklärung zur Bestätigung der Ätiologie oder zum Ausschluss anderer Ursachen sichergestellt werden.
Entsprechend des Schweregrads und der Art der Nebenwirkung sollte die Therapie mit KEYTRUDA® bei Grad-2- oder Grad-3-Ereignissen unterbrochen und es sollten Kortikosteroide gegeben werden. Die Behandlung mit KEYTRUDA® ist dauerhaft abzusetzen, wenn jegliche Grad-3-immunvermittelte-Nebenwirkung erneut auftritt und bei jeglicher Grad-4-immunvermittelter-Nebenwirkung.
Die Therapie mit KEYTRUDA® sollte bei Grad-2- oder Grad-3-Kolitis unterbrochen und bei Grad-4- oder wiederholt Grad-3-Kolitis dauerhaft abgesetzt werden. Das potenzielle Risiko einer gastrointestinalen Perforation sollte in Betracht gezogen werden. Entsprechend des Schweregrades der Nebenwirkung sollte die Gabe von KEYTRUDA® unterbrochen werden und Kortikosteroide gegeben werden. Bei Besserung auf Grad 1 oder weniger sollte mit der Reduktion der Kortikosteroid-Dosis begonnen und über mindestens einen Monat ausgeschlichen werden. Die Therapie mit KEYTRUDA® kann innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis KEYTRUDA® wieder aufgenommen werden, wenn sich die Nebenwirkung auf Grad 1 oder weniger bessert und die Kortikosteroid-Dosis auf ≤ 10 mg Prednison oder eines entsprechenden Äquivalents pro Tag reduziert wurde.

Weitere Informationen zu Nebenwirkungen und Aufschub der Dosierung oder Absetzen der Therapie entnehmen Sie bitte der Fachinformation KEYTRUDA®.



Abkürzungen

AUC: area under the curve
CRP: C-reaktives Protein
Q1W: einmal pro Woche
Q3W: alle 3 Wochen

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Operation 05/2022

  • Der Operationstermin erfolgte 6 Wochen nach Beendigung der KEYTRUDA®-Kombinationstherapie
  • Eine Aufklärung über eventuelle Risiken durch den Narkosearzt und den Operateur erfolgte

Nach der OP

  • Nach vollständiger Wundheilung Beginn der Strahlentherapie und der adjuvanten Therapie
    • 06/2022 (6 Wochen nach Operation): Beginn Strahlentherapie
    • 07/2022 (8 Wochen nach Operation): Beginn adjuvante KEYTRUDA®-Monotherapie

Empfehlung des Tumorboards

  • Komplettierung der KEYTRUDA®-Monotherapie auf insgesamt ein Jahr (9 Zyklen) gemäß der AGO-Empfehlung der Kommission Mamma 2023 sowie der Dosierung nach Fachinformation KEYTRUDA®
    • Demnach sollte nach KEYTRUDA®-Kombinationstherapie in der neoadjuvanten Phase eine adjuvante KEYTRUDA®-Monotherapie unabhängig vom pCR-Befund angewendet werden (AGO Kommission Mamma. Diagnostik und Therapie früher und fortgeschrittener Mammakarzinome 2023, Seite 660)

Adjuvante Therapie ab 07/2022

  • KEYTRUDA®-Monotherapie 200 mg i.v. Q3W**, § entsprechend AGO-Empfehlung und Fachinformation

Therapieverlauf und Therapiemanagement

  • 08/2022: Symptome einer Pneumonitis nach 2 Zyklen; die radiologische Untersuchung ergab eine immunvermittelte Pneumonitis vom Grad 2, andere Ursachen wurden ausgeschlossen
  • Behandlung der Pneumonitis mit Prednison (Anfangsdosierung 1 mg/kg/Tag mit anschließendem Ausschleichen)
  • Unterbrechung der KEYTRUDA®-Monotherapie entsprechend der Fachinformation, bis sich die Nebenwirkungen auf Grad 0-1 gebessert haben
  • Nach Aussetzen von 2 Zyklen (jeweils 3 Wochen) der Therapie Besserung der Pneumonitis-Symptome auf Grad 0, sodass die Therapie wieder aufgenommen wurde
  • Beendigung der KEYTRUDA®-Therapie nach 7 weiteren Zyklen
  • 01/2023 Therapieabschluss
  • Weitere Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet

Am Ende der Therapie

  • Aufklärungsgespräch mit Patientin, um sie auf potenzielle künftige Nebenwirkungen aufmerksam zu machen

Dosierung von KEYTRUDA® bei Erwachsenen

Bei der Art der Anwendung ist zu beachten:

  • KEYTRUDA® darf nicht als intravenöse Druck- oder Bolusinjektion gegeben werden.
  • Andere Arzneimittel dürfen nicht über dieselbe Infusionsleitung gegeben werden.
  • Dosisreduktionen von KEYTRUDA® werden nicht empfohlen.
  • Zum Nebenwirkungsmanagement ist die Behandlung mit KEYTRUDA® gemäß den Empfehlungen in der Fachinformation zu unterbrechen oder abzusetzen.
  • Bei Anwendung in Kombination sind die Fachinformationen der jeweiligen begleitenden Therapeutika zu berücksichtigen.
  • Bei Gabe von KEYTRUDA® als Teil einer Kombinationstherapie mit intravenöser Chemotherapie sollte KEYTRUDA® zuerst gegeben werden.

Ausführliche Informationen zum Aufschub der Dosierung oder Absetzen der Therapie und weitere Informationen finden Sie in der Fachinformation.

Fußnoten

** Patienten sollten neoadjuvant mit KEYTRUDA® in Kombination mit Chemotherapie mit 8 Dosen von 200 mg alle 3 Wochen oder 4 Dosen von 400 mg alle 6 Wochen oder bis zum Fortschreiten der Krebserkrankung, welches eine kurative Operation ausschließt, oder bis zum Auftreten unzumutbarer Toxizität behandelt werden. Daran anschließend sollte eine adjuvante Behandlung mit KEYTRUDA® als Monotherapie mit 9 Dosen von 200 mg alle 3 Wochen oder 5 Dosen von 400 mg alle 6 Wochen oder bis zum Auftreten eines Rezidivs oder unzumutbarer Toxizität erfolgen. Patienten, bei denen ein Fortschreiten der Krebserkrankung, welches eine kurative Operation ausschließt, oder eine unzumutbare Toxizität unter neoadjuvanter Behandlung mit KEYTRUDA® in Kombination mit Chemotherapie erleiden, sollten keine KEYTRUDA® Monotherapie als adjuvante Behandlung erhalten.
§ An Tag 1 der dreiwöchigen Zyklen des Behandlungsregimes.
Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen sollte eine angemessene Abklärung zur Bestätigung der Ätiologie oder zum Ausschluss anderer Ursachen sichergestellt werden. Entsprechend des Schweregrades der Nebenwirkung sollte die Gabe von KEYTRUDA® unterbrochen werden und Kortikosteroide gegeben werden. Bei Besserung auf Grad 1 oder weniger sollte mit der Reduktion der Kortikosteroid-Dosis begonnen und über mindestens einen Monat ausgeschlichen werden. Die Therapie mit KEYTRUDA® kann innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis KEYTRUDA® wieder aufgenommen werden, wenn sich die Nebenwirkung auf Grad 1 oder weniger bessert und die Kortikosteroid-Dosis auf ≤ 10 mg Prednison oder eines entsprechenden Äquivalents pro Tag reduziert wurde.

Die Therapie mit KEYTRUDA® sollte bei Grad-2-Pneumonitis unterbrochen und bei Grad-3-, Grad-4-oder wiederholter Grad-2-Pneumonitis dauerhaft abgesetzt werden.

Weitere Informationen zu Nebenwirkungen und Aufschub der Dosierung oder Absetzen der Therapie entnehmen Sie bitte der Fachinformation KEYTRUDA®.



Dieser Patientinnenfall dient als Beispiel und kann bei jeder Patientin individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Über die KEYNOTE-522-Studie

  • Randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Phase-III-Studie bei 1.174 Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem, inflammatorischem oder frühem TNBC mit hohem Rezidivrisiko.1
  • Randomisiert (2:1) erhielten die Patienten:
    • entweder KEYTRUDA® (200 mg alle drei Wochen) in Kombination mit Paclitaxel (wöchentlich) und Carboplatin (wöchentlich oder alle drei Wochen) für vier Zyklen, gefolgt von KEYTRUDA® plus Cyclophosphamid und entweder Doxorubicin oder Epirubicin (alle drei Wochen) für vier Zyklen als neoadjuvante Therapie, gefolgt von neun Zyklen KEYTRUDA® (alle drei Wochen) als adjuvante Therapie nach Operation (n = 784).1
    • oder Placebo (alle drei Wochen) plus Paclitaxel (wöchentlich) und Carboplatin (wöchentlich oder alle drei Wochen) für vier Zyklen, gefolgt von Placebo plus Cyclophosphamid und entweder Doxorubicin oder Epirubicin (alle drei Wochen) für vier Zyklen als neoadjuvante Therapie, gefolgt von neun Zyklen Placebo (alle drei Wochen) als adjuvante Therapie nach Operation (n = 390).1
  • Duale primäre Endpunkte:1
    • Pathologische Komplettremissions (pCR)-Rate, definiert als das Fehlen eines invasiven Karzinoms in Brust und Lymphknoten (ypT0/Tis ypN0) und wurde von einem lokalen Pathologen zum Zeitpunkt der kurativen Operation verblindet beurteilt.
    • Ereignisfreies Überleben (EFS), definiert als Zeitraum von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression, die eine kurative Operation ausschloss, eines Lokal- oder Fernrezidivs, eines zweiten Primärtumors oder Tod jeglicher Ursachen.
  • Wichtiger sekundärer Endpunkt:
    • Gesamtüberleben (OS)1

Die Zulassung beruht auf einem in der Phase-III-Studie KEYNOTE-522 gezeigten Vorteil des KEYTRUDA®-basierten Regimes gegenüber dem Placebo-Regime in der Intent-to-Treat (ITT)-Population:

  • bei der Differenz der pCR-Raten (n = 602) in der präspezifizierten Primäranalyse betrugen die pCR-Raten 64,8 % (95 %-KI: 59,9‒69,5; n = 260/401) beim KEYTRUDA®-basierten Regime und 51,2 % (95 %-KI: 44, 1‒58,3; n = 103/201) im Placebo-Regime. Behandlungsdifferenz‡: 13,6 % (95 %-KI: 5,4–21,8; p = 0,00055).¥, 1, 2
  • beim EFS in der vierten präspezifizierten Interimsanalyse nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 37,8 Monaten (Spanne: 2,7-48 Monate) zeigte sich unter dem KEYTRUDA®-basierten Regime eine statistisch signifikante 37 %-ige Reduktion des Risikos für ein Ereignis (HR* = 0,63; 95 %-KI: 0,48–0,82; p = 0,00031#).1

Abb. 1: Abbildung zum EFS der KEYNOTE-522: In der vierten präspezifizierten Interimsanalyse nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 37,8 Monaten (Spanne: 2,7-48 Monate) zeigte sich unter dem KEYTRUDA®-basierten Regime eine statistisch signifikante 37 %-ige Reduktion des Risikos für ein Ereignis (HR* = 0,63; 95 %-KI: 0,48–0,82; p = 0,00031#). Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Schmid P et al., 2022 und der Fachinformation KEYTRUDA®.1, 3

Abb. 2: Kaplan-Meier-Kurven zum ereignisfreien Überleben unter KEYTRUDA®-basiertem Regime im Vergleich zu Placebo-Regime in der KEYNOTE-522-Studie (mediane Nachbeobachtungszeit 37,8 Monate; Spanne: 2,7-48,0). Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Schmid P et al., 2022 und der Fachinformation KEYTRUDA®.1, 3


Die Ergebnisse in der Interimsanalyse für das OS erfüllten nicht die präspezifizierte Wirksamkeitsgrenze (HR* = 0,72; 95 %-KI: 0,51–1,02; nicht signifikant).1


Nebenwirkungen traten in der kombinierten neoadjuvanten und adjuvanten Phase mit folgender Häufigkeit bei Patientinnen auf (As-treated Population; KEYTRUDA®-basiertes Regime, n = 783, Chemotherapie-Placebo-Regime, n = 389):

  • Nebenwirkungen vom Grad ≥ 3:3
    • KEYTRUDA®-basiertes Regime: 77,1 % (n = 783)
    • Chemotherapie-Placebo-Regime 73,3 % (n = 389)
  • Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse jeglicher Grade (und ≥ 3) :3
    • KEYTRUDA®-basiertes Regime: 33,5 % (12,9 %)
    • Chemotherapie-Placebo-Regime: 11,3 % (1 %)
  • Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse, die zum Tod führten:3
    • KEYTRUDA®-basiertes Regime: 0,3 % (n = 2)
    • Chemotherapie-Placebo-Gruppe: keine
  • Die immunvermittelten unerwünschten Ereignisse wurden eher in der neoadjuvanten Phase, als in der adjuvanten Phase beobachtet.3

Anmerkungen

‡ basierend auf der Methode von Miettinen und Nurminen, stratifiziert nach Lymphknotenstatus, Tumorgröße und Wahl von Carboplatin.
¥ In der finalen Analyse für pCR (zweite präspezifizierte Interimsanalyse) zeigte sich im Vergleich zu einem Signifikanzniveau von 0,0028:

  • eine statistisch signifikante pCR-Rate mit 64,0 % (95-%-KI: 60,2 %–67,6 %; n = 428/669) gegenüber dem KEYTRUDA®-basierten Regime und 54,7 % (95-%-KI: 49,1 %–60,1 %; n = 182/333) unter dem Placebo-Regime, mit einer Behandlungsdifferenz von 9,2 % (95-%-KI: 2,8–15,6; p€ = 0,00221).

* basierend auf dem Cox-Regressionsmodell mit der Efron-Methode des „Tie-Handling“ mit der Behandlung als Kovariate stratifiziert nach Lymphknotenstatus, Tumorgröße und Wahl von Carboplatin.
# einseitiger p-Wert basierend auf dem Log-Rank-Test, stratifiziert nach Lymphknotenstatus, Tumorgröße und Wahl von Carboplatin.
€ einseitiger p-Wert Test. Nullhypothese H0: Unterschied in % = 0 versus Alternativhypothese H1: Unterschied in % > 0.



Abkürzungen

EFS: Ereignisfreies Überleben (event-free survival)
HR: Hazard Ratio
KI: Konfidenzintervall
pCR: pathologische Komplettremission (pathologic complete remission)
TNBC: Triple-negatives Mammakarzinom

Referenzen

1. Fachinformation KEYTRUDA®, Stand Oktober 2023.
2. Schmid P et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2020; 382(9):810–21.
3. Schmid P et al. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2022; 386(6):556–67.

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