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Berufstätigkeit:

Vorgeschichte:

• Der Patient stellte sich im November 2023 im Alter von 58 Jahren mit einem auswärts vollständig exzidierten nävus­assoziierten malignen Melanom mit einer Tumordicke nach Breslow von 2,8 mm und Ulzeration (pT3b) am unteren Rücken vor; die molekular­genetische Analyse zeigte eine BRAF-V600E-Mutation.¹
• Neben­erkrankungen:
  Der Patient hatte keine relevanten Grund­erkrankungen und nahm keine Medikamente ein.

Diagnostik

• Im Dezember 2023 erfolgte eine Nachexzision mit einem Sicherheits­abstand von 2 cm sowie eine Sentinel-Lymphonod­ektomie rechts axillar.
• Diese erbrachte keinen Tumornachweis (0/2 SLN). Das Staging zeigte keinen Hinweis auf Metastasen, sodass der Befund als pT3bN0M0 eingestuft wurde, entsprechend Stadium IIB nach AJCC 2017.¹

Verlauf

• Der Patient wurde ausführlich über die Optionen einer adjuvanten Therapie im Vergleich zur engmaschigen Nachsorge aufgeklärt. Als mögliche adjuvante Therapie­option stand eine Anti-PD-1-Therapie zur Verfügung, während eine zielgerichtete Therapie aufgrund des resezierten Stadiums IIB trotz nachgewiesener BRAF-Mutation nicht zugelassen war.^1 – 3
• Im Januar 2024 fand eine ausführliche Diskussion über den potenziellen Nutzen und die möglichen Neben­wirkungen einer adjuvanten Therapie statt. Dem Patienten wurden ergänzend Informations­materialien, darunter die NVKH-Broschüre sowie eine Hersteller-Broschüre, mitgegeben.¹
• Der Patient äußerte den Wunsch, sich zunächst Bedenkzeit zu nehmen und die Entscheidung in Rücksprache mit seiner betreuenden Ärztin am Heimatort zu treffen.

Therapie­entscheidung

• Im Februar 2024 entschied sich der Patient für eine adjuvante Anti-PD-1-Therapie. Die Behandlung wurde mit KEYTRUDA® eingeleitet, zunächst in einer Dosierung von 200 mg alle drei Wochen.**
• Im April 2024, nach vier Infusionen und bei guter Verträglichkeit, erfolgte eine Dosiserhöhung auf 400 mg mit Verlängerung des Dosierungs­intervalls von alle 3 Wochen (Q3W) auf alle 6 Wochen (Q6W).** Auch unter dieser Anpassung zeigte der Patient weiterhin eine gute Verträglichkeit der Therapie.²

Verlauf

• Während der laufenden adjuvanten Behandlung erfolgte ein regelmäßiges Staging, bestehend aus Sonografie der Lymphknoten, CT von Hals bis Becken sowie MRT des Schädels.

Nachsorge

• Im März 2025 wurde die adjuvante KEYTRUDA®-Therapie planmäßig beendet. Während der gesamten Behandlungs­dauer traten keine therapie­bedingten Neben­wirkungen auf.
• KEYTRUDA® ist am häufigsten mit immun­vermittelten Neben­wirkungen assoziiert. Weitere Informationen zur Häufigkeit und Schwere entnehmen Sie bitte der Fachinformation KEYTRUDA®.
• In der Studie KEYNOTE-716 konnte nicht für jeden Patienten ein Therapie­ansprechen erreicht werden. Die genauen Studien­ergebnisse finden Sie im Reiter „Studiendaten“.

Über die Studie KEYNOTE-716

• Die Randomisierung wurde stratifiziert nach Tumor­stadium entsprechend der Klassifikation des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Ausgabe.²
• Primärer Wirksamkeits­endpunkt:²
  Rezidivfreies Überleben (RFS) in der Gesamt­population vom Prüfarzt beurteilt (definiert als Zeitraum zwischen Zeitpunkt der Randomisierung und Zeitpunkt des Auftretens des ersten Rezidivs [lokal, regional oder Fernmetastasen­bildung] oder Zeitpunkt des Todes, je nachdem, welches Ereignis zuerst eintrat)
• Sekundäre Wirksamkeits­endpunkte:²
  Fern­metastasen­freies Überleben (DMFS) und Gesamt­überleben (OS) in der Gesamt­population

Zulassungs­relevante Studiendaten

• Für die adjuvante Behandlung in den frühen Tumor­stadien (IIB und IIC) waren die Ergebnisse der präspezifizierten ersten Interims­analyse nach einer medianen Nach­beobachtungs­zeit von 14,4 Monaten (IQR 10,2 – 18,7) unter KEYTRUDA® und 14,3 Monaten (IQR 10,1 – 18,7) unter Placebo (Datenschnitt: 04.12.2020) für das RFS in der Studie KEYNOTE-716 zulassungs­relevant.^{2, 4}

Primärer Wirksamkeits­endpunkt (RFS)

Es zeigte sich:⁴

• eine signifikante Reduktion des Rezidiv- oder Sterberisikos um 35 % (RFS, Hazard Ratio [HR^¶] = 0,65; 95-%-KI 0,46 – 0,92; p = 0,00658^‡).

unter

Sekundäre Wirksamkeits­endpunkte (DMFS, OS)

Es zeigte sich:⁵

• Für den sekundären Wirksamkeits­endpunkt des fern­metastasen­freien Überlebens (DMFS) in der dritten Interims­analyse mit einer medianen Nach­beobachtungs­zeit von 27,4 Monaten (IQR 23,2 – 31,7) unter KEYTRUDA® und 27,3 Monaten (IQR 23,1 – 31,7) unter Placebo eine 36 %-ige Reduktion des Risikos für Fernmetastasen unter KEYTRUDA® vs. Placebo (DMFS, HR^¶ = 0,64; 95 %-KI 0,47 – 0,88; p = 0,0029).
• Zum Zeitpunkt dieser Analysen wurde das OS nicht formal bewertet.