Grafische Darstellung des Halsbereichs Indikation HNSCC

Interaktive Kasuistik

Patientenfall – Fortgeschrittenes Kolorektal­karzinom (MSI-H/dMMR)

Diese Patienten­kasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Vorgeschichte

Patientendaten

Geschlecht:

Männlich

Alter:

28 Jahre bei Erstdiagnose

Familiäre Situation:

  • Verheiratet, Frau bei Erstdiagnose im 7. Monat schwanger

Abbildung zeigt ein fiktives Patientenfoto.

Diese Patienten­kasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Diagnostik

Erstdiagnose Dezember 2016 mit Kolorektal­karzinom (Caecum):

  • Diagnose: rechts: pT3 pN0 cM0, V1, L0, R0, UICC II, MSI-H, RAS-Mutation, BRAF-WT
  • Hemikolektomie

Vorstellung Tumorboard Ulm:

  • Keine adjuvante System­therapie bei MSI-H, human­genetische Beratung bei Verdacht auf Lynch-Syndrom

März 2017:

  • Rezidiv mit abdominellen Lymphknoten-Filiae: Offenes abdominales und retro­peritoneales Tumor­debulking, OP (extern)

April bis Mai 2017:

  • FOLFOXIRI + Bevacizumab bei nunmehr G3-G4 Tumor
    • Massiver Progress, LDH 800 U/l (ULN < 250 U/l), CEA normwertig

Bildrechte: Prof. Dr. med. Thomas Seufferlein

Abb. 1: CT bei Progress

  • PET-CT bei Progress nach 2 Monaten FOLFOXIRI + Bevacizumab

Bildrechte: Prof. Dr. med. Thomas Seufferlein

Abb. 2: PET-CT bei Progress nach 2 Monaten FOLFOXIRI + Bevacizumab

Bildrechte: Prof. Dr. med. Thomas Seufferlein

Abb. 3: PET-CT bei Progress nach 2 Monaten FOLFOXIRI + Bevacizumab

  • Diagnose: metachron metasta­sierendes Kolorektal­karzinom (Caecum), UICC IV, MSI-H

24. Mai bis 7. Juni 2017:

  • Palliativ­station (extern) bei Progress unter FOLFOXIRI + Bevacizumab
  • Maßnahme:
    • Verlegung in die Uniklinik Ulm, krankheits­bedingter ECOG 3 zur Palliativtherapie
  • Ileus und Aszites
  • Fußheber­schwäche rechts bei Affektion des Nervus femoralis
  • Maßnahmen:
    • Magensonde auf Ablauf bei Nausea, Emesis
    • Parenterale Ernährung (BMI 19, ursprünglich 24)
    • Morphin-Schmerzpumpe wurde eingesetzt

Rechtzeitig auf MSI-H/dMMR testen!

Bei Patienten mit bestimmten fortgeschrittenen gastro­intestinalen Tumoren (Dünndarm-, Magen-, biliärem und Kolorektal­karzinom) kann eine Testung auf hochfrequente Mikro­satelliten-Instabilität oder defiziente Mismatch-Reparatur (MSI-H/dMMR) behandlungs­entscheidend sein.

Testen Sie also Ihre Patienten mit entsprechenden gastro­intestinalen Tumoren auf MSI-H/dMMR, um geeignete Patienten zu identifizieren, die von einer Therapie mit KEYTRUDA® profitieren könnten.

Mehr erfahren:

Erfahren Sie mehr zur MSI-H-Testung: MSI-dMMR-Portal der QuIP: Startseite

Der weiterführende Link verweist auf unabhängige Informations­quellen und stellt nicht notwendiger­weise die Meinung von MSD dar.

Diese Patienten­kasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Entscheidungsfindung

Nutzen Sie zur Entscheidungsfindung:

Onkopedia-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und medizinische Onkologie (DGHO)

Der weiterführende Link verweist auf unabhängige Informations­quellen und stellt nicht notwendiger­weise die Meinung von MSD dar.

Wie würden Sie einen Patienten mit metasta­sierendem, MSI-H/dMMR und RASmut Kolorektal­karzinom und Progress nach FOLFOXIRI + Bevacizumab nach heutiger Zulassungs­situation medikamentös behandeln?

Antworten anderer Leser dieses Patientenfalls
  • A - Behandlung mit Pembrolizumab-Monotherapie als Zweitlinien­therapie.
  • B - Behandlung mit der Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab in Zweitlinie.
  • C - Behandlung mit FOLFIRI (Irinotecan, Leucovorin und Fluorouracil) und einem Angio­genese­hemmer als Zweitlinien­therapie.
  • D - Keine der genannten Möglich­keiten.

Für welche Therapie würden Sie sich bei einer Erstdiagnose mit metasta­sierendem Kolorektal­karzinom, UICC IV, MSI-H, RASmut mit den aktuellen Behandlungs­möglichkeiten entscheiden?

Die aktuelle Onkopedia-Leitlinie „Kolonkarzinom“ (Stand Juli 2025) empfiehlt bei Patienten mit CRC im Stadium IV und nicht resektablen Metastasen bei positivem MSI-H/dMMR-Befund in der Erstlinie die Behandlung mit Immun­therapien wie z.B. KEYTRUDA®. Chemo­therapie­haltige Therapien sind für die Erstlinien­behandlung von MSI-H/dMMR-Tumoren nicht vorgesehen.

Bei der Auswahl der Therapie­strategie sind neben u.a. den mit den Patienten festgelegten Behandlungs­zielen, Biomarker­status, vorherige Therapien, Alter und Komorbidität sowie therapie­bedingte Faktoren wie Toxizität und Lebens­qualität entscheidend.

Antworten anderer Leser dieses Patientenfalls
  • A - Pembrolizumab-Mono­therapie.
  • B - FOLFOXIRI (Folin­säure + 5-Fluorouracil + Oxaliplatin + Irinotecan) mit Bevacizumab.
  • C - 5-Fluorouracil/Folinsäure plus Irinotecan/Oxaliplatin in Kombination mit Bevacizumab.
  • D - Kombinations­therapie aus Nivolumab und Ipilimumab.
  • E - Keine der genannten Möglich­keiten.

Mehr erfahren:

KEYTRUDA® ist als Monotherapie des Kolorektal­karzinoms mit MSI-H oder mit einer dMMR wie folgt bei Erwachsenen angezeigt:

  • zur Erstlinien­behandlung des metasta­sierenden Kolorektal­karzinoms.
  • zur Behandlung des nicht resezierbaren oder metasta­sierenden Kolorektal­karzinoms nach vorheriger Fluoropyrimidin-basierter Kombinations­therapie.

Erfahren Sie mehr zu KEYTRUDA® als Erstlinien­option für Patienten mit MSI-H/dMMR-Tumoren: Ein Blick auf die 5-Jahresdaten von KEYTRUDA® beim mCRC (MSI-H) | MSD Connect

Diese Patienten­kasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Therapieverlauf

13. Juni 2017:

  • Beginn mit Pembrolizumab-Monotherapie*
  • Kassenantrag erfolgte

Nach 3 Wochen:

  • Reduktion der LDH-Spiegel (von 800 U/l zu 295 U/l)
  • Dosisreduktion der Fentanyl-Pflaster von 100 µg/h auf 75 µg/h
  • Appositions­thrombus am Port
    • Maßnahme: Gabe von Rivaroxaban

Nach 6 Wochen:

  • Normalisierter LDH-Spiegel (von einem Wert von 295 U/l zu 155 U/l)
  • Dosisreduktion Fentanyl-Pflaster von 75 µg/h auf 25 µg/h
  • Kein Aszites mehr vorhanden
  • Heimparenterale Ernährung nur noch alle 2 Tage

Nach 9 Wochen:

  • Keine Schmerz­medikation mehr nötig
  • Nahrungsaufnahme normalisierte sich, Gewicht stieg
  • Per CT beobachtet: Partielle Remission

Abb. 4: Normalisierung des LDH-Spiegels unter Pembrolizumab-Monotherapie

Therapiemanagement:

  • Insgesamt gute Verträglichkeit bei diesem Patienten
  • Nebenwirkungen:
    • Autoimmun­thyreoiditis nach 4 Monaten Therapie. Keine Schmerzen, nur im Labor sichtbar und letztlich mit Schilddrüsen­hormon behandelt.
    • Grad 3 Diarrhoe, über 1 Woche (Verdacht auf Gastroenteritis). Therapie wurde nicht pausiert, da erst später von Patientin berichtet. Bei Wieder­vorstellung schon sistierend und anschließend nicht mehr aufgetreten.

KEYTRUDA® ist am häufigsten mit immun­vermittelten Nebenwirkungen assoziiert. Eine Übersicht zum Sicherheits­profil der für diese Indikation relevanten Studie KEYNOTE-164 finden Sie im Aktenreiter „Studiendaten“.

Informationen zu Nebenwirkungs­management, Aufschub der Dosierung sowie Absetzen der Therapie entnehmen Sie bitte der Fachinformation KEYTRUDA®.

Anmerkungen

*

Zum Zeitpunkt der Therapie­entscheidung lag noch keine Zulassung von Pembrolizumab in der Zweitlinie beim fortgeschrittenen Kolorektal­karzinom vor. Die Therapie­entscheidung wurde nach Bewertung der damaligen Daten der klinischen Studie und dem Ermessen des Behandelnden gefällt.

Diese Patienten­kasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Therapieabschluss

Weiterer Verlauf

Seit Dezember 2017:

  • Komplette Remission*:
    • Kleinste Residuen/Narben der Peritoneal­karzinose
    • Unauffällige Lymphknoten

Frühjahr 2018:

  • Patient begann in Vollzeit zu Arbeiten

Juni 2017 bis Februar 2019:

  • Pembrolizumab-Gabe mit 29 Zyklen

Bildrechte: Prof. Dr. med. Thomas Seufferlein

Abb. 5: CT zum Zeitraum Mai 2017; Baseline

Bildrechte: Prof. Dr. med. Thomas Seufferlein

Abb. 6: CT vom September 2017 nach 4 Zyklen

Bildrechte: Prof. Dr. med. Thomas Seufferlein

Abb. 7: CT vom Oktober 2018 nach 21 Zyklen


  • BMI erhöhte sich von 19 auf 26
  • Nachsorge anfänglich CT-Thorax/MRT-Abdomen alle 3 Monate
  • Bis auf Weiteres Sonographie und Röntgen-Thorax alle 6 Monate

Fazit:

  • Bei kolorektalen Tumoren hilft Ihnen der Mismatch-Reparatur-Status dabei, einzuschätzen, welche Patienten geeignet sind und wie wahrscheinlich ein Ansprechen auf eine Immun­checkpoint-Inhibitor­therapie ist.1 Dieser Zusammenhang hat eine wichtige Bedeutung für die klinische Praxis des Kolorektal­karzinoms gewonnen:2, 3
  • Zum einen können Immun­checkpoint-Inhibitoren beim metasta­sierenden Kolorektal­karzinom mit MSI-H/dMMR nach Chemo­therapie-Vorbehandlung eingesetzt werden (Zulassung von KEYTRUDA® siehe Fachinformation).4
  • Die Wirksamkeit und Sicherheit von KEYTRUDA® wurde in diesem Zusammenhang in der Studie KEYNOTE-164 untersucht (siehe Aktenreiter „Studiendaten“).
  • Seit 2021 hat sich KEYTRUDA® zudem für die Behandlung des metasta­sierenden Kolorektal­karzinoms mit primär nicht resektablen Metastasen mit MSI-H/dMMR-Tumoren als ein Erstlinien­standard etabliert.4
  • Für die Erstlinien­behandlung wurde KEYTRUDA® auf Basis der überzeugenden Ergebnisse der Studie KEYNOTE-177 zugelassen. Die Relevanz einer Erstlinien­gabe beim metasta­sierenden Kolorektal­karzinom und damit einer frühzeitigen Testung zeigten die Studien­ergebnissen der Phase-III-Studie KEYNOTE-177. In diesem Beitrag erfahren Sie mehr!

Anmerkungen

*

KEYNOTE-164: ORR 34 % mit 10 % komplettem Ansprechen und 24 % partiellem Ansprechen.

Diese Patienten­kasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Studiendaten

Die Studie KEYNOTE-164 war eine multizentrische, nicht-randomisierte, offene Phase-II-Studie mit zwei Kohorten (Patienten mit ≥ 2 vorherigen Therapielinien bzw. Patienten mit ≥ 1 vorheriger Therapielinie).1, 5, 6

Studiendesign:

Abb. 8: Studiendesign der multizentrischen, nicht-randomisierten, offenen Phase-II-Studie KEYNOTE-164. Abbildung modifiziert nach Fachinformation KEYTRUDA® und Daten von Le DT et al. 2020.5

§

Klinisch stabile Patienten mit initialen Anzeichen eines Fortschreitens der Krebs­erkrankung durften bis zur Bestätigung des Fortschreitens der Krebs­erkrankung weiterbehandelt werden.

Die Mikro­satelliten­instabilität bzw. der Mismatch-Repair (MMR)-Tumorstatus wurden mittels Polymerase-Ketten­reaktion bzw. Immunhistochemie lokal bestimmt.5

Der primäre Wirksamkeits­endpunkt für beide Kohorten war die Objektive Ansprechrate (ORR), die mittels BICR gemäß RECIST-v1.1-Kritierien bewertet wurde.1

Objektives Ansprechen wurde unabhängig vom BRAF- oder RAS-Mutations-Status beobachtet.1 Zu den sekundären Wirksamkeits­endpunkten gehörten die Dauer des Ansprechens (DOR), Krankheitskontrollrate (DCR), das Überleben ohne Fortschreiten der Krebs­erkrankung (PFS), das Gesamt­überleben (OS) und die Sicherheit.1, 5

Ergebnisse:

  • Nach einer medianen Nach­beobachtungs­zeit von 37,3 Monaten (Spanne: 0,1 – 65,2) lag die ORR unter KEYTRUDA® bei 34 % (95 %-KI: 25,6 – 42,9). Bei 24 % der Patienten wurde ein partielles Ansprechen (PR) und bei 10 % der Patienten ein vollständiges Ansprechen (CR) erreicht. Die mediane DOR* wurde nicht erreicht (95 %-KI: 4,4 – 58,5+). Basierend auf einer Kaplan-Maier-Schätzung betrug der Anteil der Patienten mit einer Ansprechdauer von ≥ 36 Monaten 92 % unter KEYTRUDA®.1

Sicherheits­profil:

  • Die Sicherheit wurde für die beiden untersuchten Kohorten A und B (Patienten mit ≥ 2 vorherigen Therapielinien (Kohorte A) bzw. Patienten mit ≥ 1 vorheriger Therapielinie (Kohorte B)) getrennt untersucht. Die mediane Nach­beobachtungs­zeit betrug 31,1 Monate (Spanne von erster Dosis bis Datenschnitt: 0,2 – 35,6) für Patienten in mit ≥ 2 vorherigen Therapielinien (n = 61) und 24,2 Monate (Spanne: 0,1 – 27,1) für Patienten mit ≥ 1 vorheriger Therapielinie (n = 63). In der Studie KEYNOTE-164 traten keine neuen Sicherheitssignale auf. Das Sicherheits­profil war konsistent mit dem bekannten Sicherheits­profil von KEYTRUDA®.5
    • Nebenwirkungen jeglichen Grades traten bei 62 % der Patienten in Kohorte A und bei 70 % der Patienten in Kohorte B auf.5
    • Nebenwirkungen vom Grad 3 – 4 traten bei 16 % der Patienten in Kohorte A und bei 13 % der Patienten in Kohorte B auf.5
    • Aufgrund von Nebenwirkungen kam es bei jeweils 3 % der Patienten der Kohorte A und B zu einem Therapieabbruch. Erhöhte Alanin-Aminotransferase und Pneumonitis traten bei jeweils 1 Patienten in Kohorte A und Pneumonie bei 2 Patienten in Kohorte B auf. Kein Patient starb an den Folgen einer Nebenwirkung.5
    • Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (UE) und Infusions­reaktionen vom Grad 3 – 4 traten bei 7 % der Patienten in Kohorte A und bei 3 % der Patienten in Kohorte B auf.5
    • Aufgrund von immun­vermittelten UEs und Infusions­reaktionen kam es zu einem Therapieabbruch bei 2 % der Patienten der Kohorte A und bei 3 % der Patienten der Kohorte B. Pneumonie trat bei 1 Patienten der Kohorte A und bei 2 Patienten der Kohorte B auf.
      Kein Patient starb infolge eines immun­vermittelten UEs.5

Studiendesign:7, 8

  • Multizentrische, randomisierte, offene, aktiv kontrollierte Phase-III-Studie.
  • 307 Patienten mit bisher unbehandeltem metastasiertem MSI-H- oder dMMR-CRC.
  • Randomisierung 1:1 KEYTRUDA® 200 mg i. v. Q3W± (n = 153) oder vom Prüfarzt ausgewählte Chemo­therapie i. v. Q2W (mFOLFOX6 ± Bevacizumab oder Cetuximab oder FOLFIRI ± Bevacizumab oder Cetuximab) (n = 154).
  • Patienten, die in einen Chemo­therapie-Arm randomisiert wurden, konnten nach Fortschreiten der Krebs­erkrankung KEYTRUDA® erhalten.
  • Duale primäre Endpunkte: PFS bewertet mittels BICR gemäß RECIST-v1.1-Kriterien und OS.

Daten zum progressions­freien Überleben (PFS) und Gesamt­überleben (OS):

  • Daten, die zur Zulassung führten (mediane Nach­beobachtungs­zeit von 32,4 Monaten, ITT-Population)#, 7: PFS signifikant verbessert mit einer HR‡ von 0,60 (95 %-KI: 0,45 – 0,80; p† = 0,0002)
  • Daten der präspezifizierten finalen Analyse für das OS (mediane Nach­beobachtungs­zeit von 44,5 Monaten)##, 9: OS unter KEYTRUDA® vs. Chemo­therapie: HR‡ = 0,74 (95 %-KI: 0,53 – 1,03; p = 0,036)
  • Für das OS wurde nach präspezifizierter statistischer Analyse keine statistische Signifikanz erreicht.
  • Die effektive Crossover-Rate von Chemo­therapie zu einer Anti-PD1/PD-L1-Therapie betrug in der ITT-Population 60 %.

5-Jahresdaten zum PSF und OS unter KEYTRUDA® vs. Chemo­therapie (ITT-Population, explorative Analyse):

Die Analyse erfolgte nach einer medianen Nach­beobachtungs­zeit von 73,3 Monaten±±.8

Abb. 9: Kaplan-Meier-Kurven zum progressions­freien Überleben von Patienten, die in der Studie KEYNOTE-177 mit KEYTRUDA® oder Chemo­therapie behandelt wurden, nach einer medianen Nach­beobachtungs­zeit von 73,3 Monaten (Datenschnitt 17.07.23; explorative Analyse). Grafik modifiziert von MSD nach Daten von André et al., 2025.8

Das mediane PFS unter KEYTRUDA® betrug 16,5 Monate (95 %-KI: 5,4 – 38,1 Monate) im Vergleich zu 8,2 Monaten (95 %-KI: 6,2 – 10,3 Monate) unter Chemo­therapie.8

Abb. 10: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamt­überleben von Patienten, die in der Studie KEYNOTE-177 mit KEYTRUDA® oder Chemo­therapie behandelt wurden, nach einer medianen Nach­beobachtungs­zeit von 73,3 Monaten (Datenschnitt 17.07.23; explorative Analyse). Grafik modifiziert von MSD nach Daten von André et al., 2025.8

Das mediane OS unter KEYTRUDA® betrug 77,5 Monate (95 %-KI: 49,2 Monate ─ n.e.) im Vergleich zu 36,7 Monaten (95 %-KI: 27,6 – 65,3 Monate) unter Chemo­therapie.8

Sicherheitsdaten (As-treated-Population, mediane Nach­beobachtungs­zeit von 73,7 Monaten):±±, 8

  • Nebenwirkungen von Grad 3 – 5: 21,6 % unter KEYTRUDA® vs. 67,1 % unter Chemo­therapie
  • Therapieabbruch aufgrund von Nebenwirkungen: 9,8 % unter KEYTRUDA® vs. 7 % unter Chemo­therapie
  • Tod aufgrund von Nebenwirkungen: 0 Ereignisse im KEYTRUDA®-Arm; 1 Ereignis im Chemo­therapie-Arm
  • Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (UE) und Infusions­reaktionen von Grad 3 – 5: 10,5 % unter KEYTRUDA® vs. 2,1 % unter Chemo­therapie
  • Therapieabbruch aufgrund immun­vermittelter UE oder Infusions­reaktionen: 6,5 % unter KEYTRUDA® vs. 0,7 % unter Chemo­therapie
  • Keine Todesfälle aufgrund von immun­vermittelten UE und Infusions­reaktionen

Anmerkungen

*

Basierend auf Patienten mit bestem objektivem Ansprechen als bestätigtes vollständiges oder partielles Ansprechen.

§

Klinisch stabile Patienten mit initialen Anzeichen eines Fortschreitens der Krebs­erkrankung durften bis zur Bestätigung des Fortschreitens der Krebs­erkrankung weiterbehandelt werden.

±

Bis zum bestätigten Fortschreiten der Krebs­erkrankung, Auftreten unzumutbarer Toxizität oder max. bis zu 24 Monate

#

Spanne: 24,0 – 48,3 Monate; Datenschnitt: 19.02.2020

##

IQR: 39,7 – 49,8 Monate; Datenschnitt: 19.02.2021

±±

Spanne: 64,9 – 89,2 Monate; Datenschnitt: 17.07.2023

‡

Basierend auf einem Cox-Regressions­modell

†

Basierend auf dem Log-Rank-Test, verglichen mit einem Signifikanz-Level von 0,0117

Diese Patienten­kasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.