Interaktive Kasuistik

Patientenfall — Einsatz von KEYTRUDA® bei einem mNSCLC-Patienten mit PD-L1 TPS < 1 % und Komorbiditäten

Diese Patientenkasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Patientenakte

Patientenprofil & Anamnese

Fiktives Patientenbild

Geschlecht

männlich

Alter

über 85 Jahre

Vorgeschichte

Im Jahr 2019 stellte sich der zu diesem Zeitpunkt über 85 Jahre alte männliche Patient in unserer Klinik mit gutem Allgemeinzustand (Karnofsky-Index**: 80—90 %) wegen Atemnot und Rückenschmerzen vor. Der Patient gab an, seit über 20 Jahren nicht mehr zu rauchen, in der Zeit davor lag der Zigarettenkonsum bei 25 Packungsjahren. Der Patient trank zu dem Zeitpunkt der Erstvorstellung 3 bis 10 Bier pro Woche.1 Bekannte Komorbiditäten waren COPD (FEV1 67 %), arterielle Hypertonie, AV-Block IIº, Herzinsuffizienz NYHA III, Zustand nach Prostatakarzinom.
Der Patient selbst hatte einen unbedingten Therapiewunsch.

Histologische Subtypen des NSCLC:

Zwischen 2017 und 2019 entfielen 54 % der NSCLC-Fälle auf Adenokarzinome, 28 % auf Plattenepithelkarzinome.2 Die übrigen Fälle wurden als großzellige oder undifferenzierte Karzinome (6 %) bzw. Karzinoide/neuroendokrine Karzinome diagnostiziert (5 %). Bei 7 % der NSCLC-Fälle (einschließlich 2 % adenosquamöse Karzinome) war eine Zuordnung zu den genannten Subgruppen nicht eindeutig möglich.2


Welche weiteren Biomarker sollten laut S3-Leitlinie bei NSCLC im Stadium IV vor der Erstlinientherapie neben der Mindestanforderung EGFR-Mutationen in den Exonen 18—21, BRAF V600 Mutationen, ALK-Fusionen, ROS1-Fusionen, RET-Fusionen und NTRK1-3-Fusionen getestet werden?

Mehrfachnennungen möglich


Entsprechend der S3-Leitlinie zu Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms sollen neben EGFR-Mutationen in den Exonen 18—21, BRAF V600 Mutationen, ALK-Fusionen, ROS1-Fusionen, RET-Fusionen und NTRK1-3-Fusionen als Mindestanforderung vor Erstlinientherapie bei NSCLC im Stadium IV darüber hinaus folgende Biomarker getestet werden: KRAS-Mutationen, MET-Amplifikationen und MET-Exon 14-Skipping Mutationen, NRG1-Fusionen sowie HER2-Amplifikation und HER2-Exon 20-Mutationen.3

Antworten anderer Leser dieses Patientenfalls; korrekte Antworten sind fett dargestellt.

A: VEGF-Expression

B: KRAS-Mutationen

C: MET-Amplifikationen

D: MET-Exon 14-Skipping Mutationen

E: NRG1-Fusionen

F: HER2-Amplifikationen

G: HER2-Exon 20-Mutationen

Anmerkungen

** Karnofsky-Index: beschreibt die symptombezogene Einschränkung der Lebensqualität des Patienten, welcher unter einem bösartigen Tumor leidet



Abkürzungen

ALK: Anaplastic Lymphoma Kinase
AV: Atrioventrikulär
BRAF V600: B-Raf mit Mutation im Codon 600
COPD: Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (chronic obstructive pulmonary disease)
EGFR: Epidermal Growth Factor Receptor
FEV1: Forced Expiratory Volume in 1 Second
HER2: Humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (Human epidermal growth factor receptor 2)
KRAS: Kirsten rat sarcoma
MET: Proto-Oncogene Receptor Tyrosine Kinase
NRG1: Neuroegulin-1 gene
NSCLC: Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (Non-small cell lung cancer)
NTRK: Neurotrophe Tyrosinrezeptorkinase (Neurotrophic receptor kinase)
NYHA: New York Heart Association
RET: Rearrangement during Transfection
ROS1: ROS Protoonkogen 1 (ROS proto-oncogene 1)
VEGF: Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (Vascular endothelial growth factor)

Referenzen

1. Data on File, Interne Daten von MSD; 2024.

2. Griesinger F. Onkopedia-Leitlinie - Lungenkarzinom, nicht-kleinzellig (NSCLC): Oktober 2022 [eingesehen am 04.03.24]. Verfügbar unter: https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/lungenkarzinom-nicht-kleinzellig-nsclc/@@guideline/html/index.html.

3. DGHO. Onkopedia Leitlinien. DGHO Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie OEGHO Österreichische Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie SGMO Schweizerische Gesellschaft für Medizinische Onkologie SGH+SSH Schweizerische Gesellschaft für Hämatologie: Erstellung von Leitlinien [Januar 2018] [eingesehen am 04.03.24]. Verfügbar unter: https://www.onkopedia.com/de/hinweise/erstellung-von-leitlinien-1.

Diese Patientenkasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Diagnostik

Die histopathologische Untersuchung ergab ein schlecht differenziertes plattenepitheliales NSCLC im Stadium IVb (T2 N0 M1, Knochenmetastasen)*. Die Mutationsanalyse war negativ, die PD-L1-Expression lag bei TPS < 1 %.


2019

Die Abbildung zeigt eine Computertomographie-Aufnahme des Thorax des Patienten zum Zeitpunkt der Erstdiagnose. Die Abbildung zeigt eine Computertomographie-Aufnahme des Thorax des Patienten zum Zeitpunkt der Erstdiagnose.

Welchen Score würden Sie bei Therapie-naiven Patienten beim NSCLC im Stadium IV zur Bestimmung der PD-L1-Expression anfordern?

Soweit nur zytologische Präparate mit Tumorzellen zur Verfügung stehen, wird in der S3-Leitlinie zu Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms bei entsprechenden Patienten eine Aufarbeitung in Zellblocktechnik mit nachfolgender immun­zyto­chemischer Untersuchung auf PD-L1-Expression (TPS) empfohlen.3

Anmerkungen

* Entsprechend der Klassifikation des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Auflage



Abkürzungen

NSCLC: Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (Non-small cell lung cancer)
PD-L1: Programmierter Zelltod-Ligand 1 (Programmed cell death ligand 1)
TPS: Tumor proportion score

Referenzen

3. DGHO. Onkopedia Leitlinien. DGHO Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie OEGHO Österreichische Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie SGMO Schweizerische Gesellschaft für Medizinische Onkologie SGH+SSH Schweizerische Gesellschaft für Hämatologie: Erstellung von Leitlinien [Januar 2018] [eingesehen am 04.03.24]. Verfügbar unter: https://www.onkopedia.com/de/hinweise/erstellung-von-leitlinien-1.

Diese Patientenkasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Entscheidung des Tumorboards

Aufgrund einer PD-L1-Expression von TPS < 1 % bei plattenepithelialem mNSCLC im Stadium IVb wurde die Therapiewahl nach Absprache im Tumorboard getroffen, wobei die Entscheidung auf das Behandlungsschema der Zulassungsstudie KEYNOTE-407 fiel.

Therapieverlauf

2019

Die Abbildung zeigt eine Computertomographie-Aufnahme des Thorax des Patienten zum Zeitpunkt der Erstdiagnose.

Beginn der Therapie:
Induktionstherapie mit Carboplatin, Paclitaxel und KEYTRUDA®

3 Monate nach Therapiebeginn

Die Abbildung zeigt eine Computertomographie-Aufnahme des Thorax des Patienten zum Zeitpunkt der Erstdiagnose.

Beginn der Erhaltungstherapie:
Absetzen von Carboplatin und Paclitaxel, Beginn der Erhaltungstherapie mit KEYTRUDA®. Nach dem Abschluss von vier Zyklen mit KEYTRUDA® in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel wurde die Erhaltungstherapie mit KEYTRUDA® als Monotherapie gemäß dem festgelegten Therapieschema fortgeführt.

3,5 Jahre nach Therapiebeginn

Die Abbildung zeigt eine Computertomographie-Aufnahme des Thorax des Patienten zum Zeitpunkt der Erstdiagnose.

Fortsetzung der Erhaltungstherapie bei anhaltender Remission:
33. Gabe der Erhaltungsdosis von KEYTRUDA®.
Bei ausbleibender Krankheitsprogression erfolgt die Fortsetzung der Erhaltungstherapie mit KEYTRUDA®.

KEYTRUDA® ist bei Erwachsenen indiziert

KEYNOTE-407

KEYTRUDA® ist in Kombination mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder nab-Paclitaxel zur Erstlinienbehandlung des metastasierenden plattenepithelialen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms bei Erwachsenen angezeigt.4


Welche S3-Leitlinienempfehlung gibt es für Patienten mit Platten­epithel­karzinom und einer PD-L1-Expression von TPS < 50 % und ECOG 0—1?

In der aktuellen S3-Leitlinie Lungenkarzinom (Stand Juli 2023) wird empfohlen, dass bei Patienten mit plattenepithelialem NSCLC im Stadium IV und PD-L1 Expression < 50 % sowie einem guten Allgemeinzustand (ECOG 0—1) eine Chemoimmun­therapie angeboten werden soll, z.B. eine platinbasierte Kombinations­chemotherapie mit Taxan kombiniert mit Pembrolizumab oder eine Therapie mit platinbasierter Chemotherapie und Nivolumab/Ipilimumab.5

Antworten anderer Leser dieses Patientenfalls; korrekte Antworten sind fett dargestellt.

A: Chemotherapie

B: Chemoimmuntherapie

C: Immuntherapie

Abkürzungen

ECOG: Eastern Co-operative Oncology Group
mNSCLC: metastasierendes Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (metastatic non-small cell lung cancer)
NSCLC: Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (Non-small cell lung cancer)
PD-L1: Programmierter Zelltod-Ligand 1 (Programmed cell death ligand 1)
TPS: Tumor proportion score

Referenzen

4. Fachinformation KEYTRUDA®

5. Leitlinienprogramm Onkologie. Konsultationsfassung S3-Leitlinie Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms; 2023 [eingesehen am 04.03.24]. Verfügbar unter: https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/fileadmin/user_upload/LL_Lungenkarzinom_Langversion_3.01.pdf.

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Zusammenfassung des Patientenfalls

Bei dem männlichen Patienten (über 85 Jahre) mit kardialen und pulmonalen Begleiterkrankungen sowie Z. n. Prostatakarzinom wurde ein schlecht differenziertes metastasiertes Plattenepithelkarzinom, Stadium IVb (T2N0M1*) mit PD-L1 TPS < 1 % diagnostiziert. Es folgte eine Induktionstherapie mit KEYTRUDA®, Carboplatin und Paclitaxel, gefolgt von einer fortwährenden Erhaltungstherapie mit KEYTRUDA® bei anhaltender Remission. In diesem Fall war dadurch eine Reduktion der Tumorgröße möglich.

„Nach der Behandlung mit KEYTRUDA® plus Chemotherapie des über 85-jährigen, komorbiden Patienten mit mNSCLC und PD-L1 TPS < 1 % befindet sich dieser in anhaltender Remission. Deshalb wird KEYTRUDA® in der Erhaltungstherapie auch nach über 3 Jahren noch erfolgreich bei diesem Patienten eingesetzt.“


Prof. Dr. med. Wolfgang Schütte
Chefarzt der Klinik für Innere Medizin, Lungen- und Bronchialheilkunde und Ärztlicher Direktor im Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau


Welche Dosisintervalle für KEYTRUDA® sind bei geeigneten Patienten bei einer KEYTRUDA®-Kombinationstherapie möglich?

Bei Erwachsenen beträgt die empfohlene Dosis von KEYTRUDA® als Mono- oder Kombinationstherapie entweder 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen als intravenöse Gabe über 30 Minuten.4

Mehr erfahren:


Sie verlassen die MSD-Webseiten und somit den von MSD verantworteten Bereich. MSD empfiehlt die Anwendung seiner Präparate nur im Rahmen der in der jeweiligen Fachinformation genannten Zulassung.

Dies ist das Ende der Patientenkasuistik. Studiendaten zu KEYTRUDA® + Chemotherapie bei PD-L1-negativen Patienten finden Sie auf der nächsten Seite.

Anmerkungen

* Entsprechend der Klassifikation des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Auflage



Abkürzungen

mNSCLC: metastasierendes Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (metastatic non-small cell lung cancer)
NSCLC: Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (Non-small cell lung cancer)
PD-L1: Programmierter Zelltod-Ligand 1 (Programmed cell death ligand 1)
TPS: Tumor proportion score
Z. n.: Zustand nach

Referenzen

4. Fachinformation KEYTRUDA®

Diese Patientenkasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

KEYNOTE-407 Studiendesign:6

  • Multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie
  • 559 nicht vorbehandelte Patienten mit metastasierendem plattenepithelialen NSCLC
  • Randomisierung 1:1: KEYTRUDA® + Carboplatin + Paclitaxel oder nab-Paclitaxel, gefolgt von KEYTRUDA® (n = 278) vs. Placebo + Carboplatin + Paclitaxel oder nab-Paclitaxel, gefolgt von Placebo (n = 281)
  • Patienten mit einem Fortschreiten ihrer Krebserkrankung im Placebo-Arm erhielten optional Pembrolizumab als Monotherapie
  • Behandlung mit KEYTRUDA® oder Placebo bis zu einem gemäß RECIST-v1.1-Kriterien definierten und mittels BICR ermittelten Fortschreiten der Krebserkrankung, bis zum Auftreten unzumutbarer Toxizität oder bis zu einem Maximum von 24 Monaten
  • Fortführen der Behandlung mit KEYTRUDA® bei gemäß RECIST-v1.1-Kriterien definiertem Fortschreiten der Krebserkrankung war möglich, sofern der Patient klinisch stabil war und nach Ermessen des Prüfarztes von der Behandlung klinisch profitierte
  • Primäre Wirksamkeitsendpunkte: OS und PFS bewertet mittels BICR gemäß RECIST-v1.1
  • Die häufigsten unterwünschten Nebenwirkungen waren in beiden Studiengruppen Anämie, Alopezie und Neutropenie

5-Jahres-Sicherheitsdaten:6

Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 56,9 Monate (Spanne: 49,9—66,2 Monate; definiert als Zeit von Randomisierung bis zum Data-Cutoff am 23.02.2022)

  • Nebenwirkungen von Grad 3—5 bei 74,8 % (208/278) der Patienten unter KEYTRUDA® + Chemotherapie vs. 70,0 % (196/278) unter Placebo + Chemotherapie
  • Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse und infusionsbedingte Reaktionen von Grad 3—5 bei 13,3 % (37/278) der Patienten unter KEYTRUDA® + Chemotherapie vs. 3,2 % (9/280) unter Placebo + Chemotherapie

Daten, die zur Zulassung geführt haben:7

Überlegenheit beim plattenepithelialen mNSCLC, gezeigt in der KEYNOTE-407:
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 7,8 Monaten# zeigte KEYTRUDA® + Chemotherapie vs. Placebo + Chemotherapie ein signifikant verbessertes OS mit einer HR von 0,64 (95 %-KI: 0,49—0,85; p < 0,001) sowie eine signifikante Verlängerung des PFS mit einer HR von 0,56 (95 %-KI: 0,45—0,70; p < 0,001).7


Mehr erfahren:


Sie verlassen die MSD-Webseiten und somit den von MSD verantworteten Bereich. MSD empfiehlt die Anwendung seiner Präparate nur im Rahmen der in der jeweiligen Fachinfor­mation genannten Zulassung.

Anmerkungen

* Entsprechend der Klassifikation des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Auflage
** Karnofsky-Index: beschreibt die symptombezogene Einschränkung der Lebensqualität des Patienten, welcher unter einem bösartigen Tumor leidet
# Definiert als Zeit von Randomisierung bis zum Tod oder bis zum Data-Cutoff am 03.04.2018



Abkürzungen

BICR: Verblindete, unabhängige und zentrale Beurteilung (Blinded Independent Central Review)
HR: Hazard Ratio
KI: Konfidenzintervall
mNSCLC: metastasierendes Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (metastatic non-small cell lung cancer)
OS: Gesamtüberleben (overall survival)
PFS: Progressionsfreies Überleben (progression free survival)
RECIST: Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1

Referenzen

6. Novello S et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study. J Clin Oncol 2023; 41(11):1999–2006.
7. Paz-Ares L et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018; 379(21):2040–51

Diese Patientenkasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.